目前医学界普遍认为，大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的关键原因。近年来，已获批的抗Aβ药物仑卡奈单抗和多奈单抗能通过有效清除这些“垃圾”，从而延缓疾病进展，给AD患者及家属带来了新的治疗希望。
然而，这两款药物在使用过程中易增加AD患者淀粉样蛋白相关性影像异常(ARIA)发生风险，包括脑水肿(ARIA-E)和脑微出血(ARIA-H)，极端情况下可能致死。因此，ARIA发生情况一直是大家关注的重点。
目前的临床研究数据和真实世界用药经验，均指出仑卡奈单抗的ARIA发生率显著低于多奈单抗，但不同研究之间难以直接比较。不久前举行的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布了一项重磅研究 [1]，给出了进一步的答案。
仑卡奈单抗的安全性优势更佳
这个研究是怎么实现间接对比的呢?仑卡奈单抗和多奈单抗的Ⅲ期研究中都有一个“对照组”，这个对照组没有用药，和仑卡奈单抗组、多奈单抗组的患者基础状态差不多，比较两个对照组可以基本确定患者参与临床试验时的身体状态。
然后在排除掉身体状态的基础差异水平后得出的ARIA发生率，可以在相当程度上比对二者的ARIA风险。
研究结果显示，在所有关键ARIA类型的发生风险中，仑卡奈单抗的发生风险都更低。
这也就意味着，对于早期AD患者来说，仑卡奈单抗能为患者提供更安全的治疗选择，减少因ARIA导致的治疗中断，有利于患者接受更完整的抗Aβ治疗，从而更好地延缓AD进展。
对于大多数患者来说仑卡奈单抗更安全
在AD患者中，携带APOE ε4基因携带者更易发生AD，占据AD患者的半数以上。而且在使用抗Aβ治疗时，携带APOE ε4基因的人ARIA发生率也更高，需要格外慎重。
这项研究的分类结果显示，仑卡奈单抗在APOE ε4非携带者、携带者、杂合子中发生ARIA-E风险都显著更低，即仑卡奈单抗在APOE ε4基因不同携带状态的人群中，安全性优势大多稳定存在，也说明仑卡奈单抗更加普适，能为更多患者提供安全的治疗选择。
AD治疗是一个长期过程，仑卡奈单抗在早期AD治疗中的安全性优势更明显，且在多数患者群体中保持一致，能够平衡好“治疗获益”与“安全风险”，为AD患者提供一种更安全的治疗选择。
改良给药方案后，仑卡奈单抗优势仍在
近日，美国FDA基于TRAILBLAZER-ALZ 6(TB-ALZ 6)研究结果批准了多奈单抗的说明书更新，改变了多奈单抗的输注方案，让药物剂量递增变得“更加温和”。那么改良给药方案后，两者的安全性又如何呢?
该研究又纳入并对比了多奈单抗最新研究的安全性数据，研究结果显示，仑卡奈单抗的安全性优势仍然存在，相比于多奈单抗改良滴定剂量，仑卡奈单抗的ARIA发生风险仍然更低。
值得一提的是，即便TB-ALZ 6研究减少了纳入更容易发生ARIA事件的APOE ε4携带者比例，整个研究仅有21名APOE ε4纯合子患者接受了改良滴定剂量，不符合现实中的携带者比例，可即便如此，仑卡奈单抗依然存在安全优势。
结语
对于AD患者及其家属来说，“有效”和“安全”同样重要，而仑卡奈单抗恰好同时满足需求，始终展现出显著更低的ARIA发生风险，在大多数患者群体都能体现安全益处。
仑卡奈单抗不仅为患者带来延缓疾病进展的新希望，更让患者能更长期、更稳定地接受完整治疗，尽可能保留自己的记忆和认知能力，维持独立生活的能力，拥有更高的生活质量。
参考文献：
1.Burke AD, et al. Indirect Treatment Comparison of ARIA Outcomes for Lecanemab Compared to Donanemab Based on Reported Results. 2025 AAIC.
